撰文丨王聪爱搞搞

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

多颖慧细胞（Pluripotent stem cell，PSC）因其具有自我更新和分化凯旋能细胞类型的才气，因此四肢无尽的细胞开首，在诸如胰岛移植等细胞替代疗法中显泄露遒劲后劲。

2006年，京齐大学山中伸弥扶植从东说念主类体细胞中迷惑出迷惑多颖慧细胞（iPSC），瑰丽着在生成多颖慧细胞的紧要浮松，使患者开首的自体再生医学成为可能。

2022年，北京大学邓宏魁扶植初次罢了了鼓胀愚弄化学小分子迷惑东说念主类体细胞调遣为多颖慧细胞——化学迷惑多颖慧细胞（CiPSC）。传统的iPSC是通过在体细胞中过抒发转录因子而产生的，而CiPSC的产生则取舍了非生物的、小分子化学物资四肢重编程因子，具有易于制造和圭臬化，不整合到基因组中，可扩张且可微调等上风。

CiPSC本事开辟了东说念主多颖慧细胞（hPSC）制备的全新阶梯，这是我国自主研发的新一代东说念主多颖慧细胞制备本事，也为我国干细胞和再生医学的发展料理了底层本事上的“瓶颈”问题。

2024年9月25日爱搞搞，南开大学/天津市第一中心病院沈中阳、王树森团队、北京大学/昌平现实室邓宏魁团队与杭州瑞普晨创科技有限公司的连络东说念主员合营，在海外顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient 的连络论文。该论文入选了Cell日前发布的“Best of Cell 2024”榜单，该榜单展示了 2023 年底到 2024 年底这一年里在Cell期刊发表的最令东说念主欣喜的论文，共 12 篇。

连络团队将化学重编程多颖慧细胞分化而来的胰岛（CiPSC-islets）移植到了又名1型糖尿病（T1D）患者的腹直肌前鞘下，获取了可耐受的安全性，况且在1年随访中不再需要外源胰岛素接济，且收复了血糖纵容。这名患者的接济成果饱读动东说念主心，支持了腹直肌前鞘下CiPSC-胰岛移植接济1型糖尿病（T1D）的可行性。

除了产生东说念主多颖慧细胞（hPSC）外，迷惑PSC分化为具有功能的胰岛样细胞（hPSC-islets）是包括邓宏魁团队在内的干细胞规模学者几十年来的追求。

率先的分化决策专注于从胚胎干细胞（ESC）和迷惑多颖慧细胞（iPSC）中在体外获取产生胰岛素的β样细胞。之后的连络专注于更有用地获取具有改善的胰岛素分泌功能的β样细胞，从而产生了功能性的hPSC开首的β细胞。

邓宏魁团队缔造了一种高效、优化的分化决策，用于生成CiPSC开首的胰岛样细胞（CiPSC-islets），其转录组特征、构成和胰岛素分泌功能与自然东说念主类胰岛至极。他们还在非东说念主灵长类动物中进行临床前连络，以评估CiPSC-胰岛的安全性和有用性，扫尾暴露，在遥远不雅察时间，CiPSC-胰岛改善了糖尿病，莫得发生肿瘤，展示了权贵的接济后劲。

要紧的是，在这些体外连络中，邓宏魁团队还开荒出了适用于hPSC-胰岛的合适的移植战略。由于传统的胰岛通过肝门静脉打针移植存在一定的局限性，举例由于即刻血源性炎症反映（IBMIR）引起的急性移植物丢失，因此寻找更合适移植物生计的替代移植位点已成为比年来的连络热门。邓宏魁团队发现，将hPSC-胰岛移植到肝外位点（腹直肌前鞘下方）可获取更好的胰岛存活和训诫成果，C肽（内源性胰岛素分泌的瑰丽物）的分泌水情切刺激指数接近非糖尿病患者的水平。这种零丁的腹膜外移植位点还具有包括打针部位微创和易于成像在内的要紧优点。总的来说，这些连络为hPSC-胰岛在东说念主类患者中的临床调遣奠定了基础。

在这项最新连络中，连络团队进行了一项探索性临床检修，初次使用患者自体CiPSC开首的胰岛移植用于接济免疫扼制的1型糖尿病（T1D）患者，扫尾暴露，该患者不再需要使用胰岛素接济且收复了罢了了握续的血糖纵容的收复。

该论文报说念了正在进行中的TJFCH-iPS-001临床检修纳入的第一例患者的接济扫尾，该临床检修旨在评估自体患者CiPSC-胰岛四肢1型糖尿病（T1D）接济战略的安全性、耐受性和接济成果。患者特异性CiPSC是通过邓宏魁团队之前报说念的化学重编程范例产生，随后使用之前缔造的现实决策在体外分化为分泌胰岛素的胰岛样细胞，并在系数这个词制造流程中进行了质料纵容评估，然后将得到的CiPSC-胰岛在超声率领下打针移植到患者腹直肌前鞘。

这名25岁的女性在2012年被会诊患有1型糖尿病（T1D），她曾因隐源性肝硬化差异在2014年和2016年进行了肝移植，在2017年因血糖纵容不踏实进行了1次全胰腺移植，但一年后因为严重血栓性并发症，胰腺移植物被切除。此外，为了守护肝移植，她需要按期给与免疫扼制接济。2023年6月，她给与了CiPSC-胰岛移植。

连络团队对该患者进行了1年时期的追踪随访，患者在移植后第75天初始不再需要胰岛素接济，在移植后第4个月时，标的血糖范畴的达标时期从基线值的43.18%升迁到了96.21%，同期，糖化血红卵白（HbA1c）成见也出现了下跌，达到了非糖尿病患者的遥远系统性血糖水平。从那以后，患者的血糖纵容气象踏实，血糖达标时期进步98%，糖化血红卵白水平约为5%。在这一年的临床数据中，系数连络非常均已达到，莫得出现与移植联系的颠倒情况的迹象。

总的来说，该连络陈诉了在一例1型糖尿病（T1D）患者中进行的CiPSC-胰岛自体移植。在移植前，该患者遥远患有难以纵容的糖尿病，并伴有严重的低血糖发作。移植后，该患者在不到3个月的时期内就开脱了胰岛素依赖，最终在不使用外源性胰岛素的情况下，血糖达标时期达到98%以上。

这名患者的接济成果饱读动东说念主心，支持了腹直肌前鞘下CiPSC-胰岛移植的可行性，有必要进行进一步的临床连络，以评估CiPSC-胰岛移植在1型糖尿病（T1D）中的应用。

论文不息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2006.07.024