转自：生物谷jk 黑丝

在平日活命中，咱们可能齐有过这么的担忧：病毒感染会不会影响大脑健康？事实上，神经嗜性病毒是传染性脑炎的常见病因，它们卓著心爱“挫折”神经元。以往，神经元在病毒感染时被合计是被迫的“受害者”，但竟然是这么吗？

近期，发表于Journal of Neuroinflammation的一项琢磨Bystander neuronal progenitors in forebrain organoids promote protective antiviral responses为咱们揭示了神经元在抗病毒历程中的新变装。

恒久以来，东说念主们多量合计在病毒感染时，神经元是被迫的靶细胞，而胶质细胞才是合营抗病毒免疫的“主力军”。但神经元竟然如斯“消沉怠工”吗？琢磨发现，神经元能抒发景色识别受体，具备感知病毒、激活先天免疫路线的材干，且在感染神经嗜性病毒时还能产生I型干涉素，这标明神经元在抗病毒感染中有着宏大的后劲。

只不外，好多病毒进化出了拮抗I型干涉素信号的“恶毒”技巧，像拉科罗斯病毒（LACV）的非结构卵白NSs就能扼制抗病毒的IFN反映，这使得神经元的免疫作用被掩盖，未感染的旁侧神经元在抗病毒历程中的孝敬也一直未被长远探索。

接下来，让咱们悉数长远了解一下这项琢磨的要道闭幕。

琢磨东说念主员发现，当病毒的拮抗机制不存在时，神经元的“战役力”拒接小觑。以感染不同类型LACV的小鼠胚胎皮质神经元为例，亚洲幼女在莫得NSs卵白干涉（即感染ΔNSs-LACV）的情况下，神经元能尖锐地感知病原体，转录率领出苍劲的干涉素信号jk 黑丝，激活如RIG-I信号和I型IFN抗病毒路线等要道免疫通路，干系基因如Ifnb、Ifit1和Ifit3的抒发彰着加多。

图 1：病毒拮抗掩盖神经元率领苍劲干涉素信号的内在材干

不仅被感染的神经元有反映，未感染的旁侧神经元相似积极“参战”。琢磨东说念主员通过实际精确别离了感染ΔNSs-LACV的神经元中不同感染景色的细胞群，遣舒服现未感染的旁侧神经元和被感染的神经元有着相似的I型IFN转录特征，Ifit眷属基因抒发升高。这标明旁侧神经元能在病毒感染时，自愿地率领先天免疫反映。

不外，在浮浅的二维神经元培养体系中，尽管神经元们“奋起顽抗”，但却无法灵验铁心病毒的传播。为了更信得过地模拟大脑环境，琢磨东说念主员接受了三维东说念主类前脑类器官模子。在这个模子中，感染ΔNSs-LACV的前脑类器官展现出了苍劲的抗病毒材干，病毒RNA水平显赫裁减。进一步琢磨发现，原本是旁侧神经祖细胞在推崇要道作用，它们能产生如IFIT1等保护性的干涉素刺激基因（ISG），铁心病毒的复制和扩散。

图 2：东说念主类前脑类器官内的神经元间通信揭示旁侧神经祖细胞产生保护性ISG

而I型干涉素信号在这一历程中饰演着弗成或缺的变装。当使用药物扼制干系信号通路，好像敲除I型干涉素受体IFNAR1时，病毒的扩散彰着加多，IFIT1的抒发也受到扼制。这充分讲明，神经元之间通过I型干涉素依赖的细胞间通信，灵验地铁心了病毒的传播。

琢磨东说念主员还运用空间转录组学技艺，对前脑类器官进行了长远分析，发现了旁侧神经祖细胞激活的特定区域。其中，簇2区域诚然围聚病毒感染区域，但感染进度较低，且IFIT1抒发较高，同期还抒发一系列独有的抗病毒和疏通ISGs，这些基因协同作用，共同构建起了神经元的抗病毒防地。

图 3：空间转录组学揭示旁侧神经祖细胞激活的不同区域

这项琢磨让咱们对神经元在抗病毒免疫中的作用有了全新的意志。神经元并非是病毒感染时的被迫受害者，旁侧神经祖细胞更是大脑抗病毒的“掩饰卫士”。它们通过细胞间的通信和复杂的免疫反映，为大脑健康添砖加瓦。

改日，跟着对这一机制的长远琢磨，有望树立出更灵验的抗病毒药物，为选藏和调整神经嗜性病毒感染带来新的但愿。

参考文件：

Negatu SG， Vazquez C， Bannerman C， Amses KR， Ming GL， Jurado KA. Bystander neuronal progenitors in forebrain organoids promote protective antiviral responses. J Neuroinflammation. 2025;22(1):65. Published 2025 Mar 5. doi:10.1186/s12974-025-03381-y

（转自：生物谷）jk 黑丝